Een uniek tijdsbeeld van een roerige periode, waarin één van de meest iconische koppels zich vestigt in een flatje in Greenwich Village, New York. Ze dompelen zich onder in het nieuws op de Amerikaanse televisie: van Vietnamverslaggeving en The Price is Right tot Nixon, Coca-Cola en The Waltons. Ook gaan ze op zoek naar Ono’s verloren dochter Kyoko en maken in de VS een transformatie door. Een tv-item over de Willowbrook State School – voor kinderen met een verstandelijke beperking – leidt uiteindelijk tot het historische ‘One to One’ benefietconcert in Madison Square Garden.

John en Yoko traden daar samen op, waarbij ook Yoko Ono ruimte kreeg voor haar eigen stem, als gelijke naast John Lennon. Voor Lennon was het de enige avondvullende show na zijn vertrek uit The Beatles. One to One: John & Yoko bevat nooit eerder vertoond materiaal, waaronder home movies, veel muziek en talloze opnames van telefoongesprekken van John en Yoko.